REPUBLIKA.CO.ID, JAKARTA -- Studi yang dipimpin oleh para ilmuwan di Albert Einstein College of Medicine dan dipublikasikan secara online di Nature Genetics menunjukkan beberapa perokok mungkin memiliki mekanisme kuat yang melindungi mereka dari kanker paru-paru dengan membatasi mutasi. Dilansir dari laman The Brighter Side, Sabtu (31/12/2022), hal ini sudah lama diasumsikan bahwa merokok menyebabkan kanker paru-paru dengan memicu mutasi DNA pada sel paru-paru normal.
“Tapi itu tidak akan pernah bisa dibuktikan sampai penelitian kami, karena tidak ada cara akurat mengukur mutasi pada sel normal,” ujar Jan Vijg, Ph.D., rekan penulis senior studi dan profesor.
Dr Vijg mengatasi kendala itu beberapa tahun lalu dengan mengembangkan metode yang lebih baik untuk mengurutkan seluruh genom sel individu. Metode sekuensing seluruh genom sel tunggal dapat menimbulkan kesalahan sekuensing yang sulit dibedakan dari mutasi sebenarnya, cacat serius saat menganalisis sel yang mengandung mutasi langka dan acak.
Dr. Vijg memecahkan masalah ini dengan mengembangkan teknik pengurutan baru yang disebut amplifikasi perpindahan ganda sel tunggal (SCMDA). Seperti yang dilaporkan dalam Nature Methods pada tahun 2017, metode ini memperhitungkan dan mengurangi kesalahan pengurutan.
Para peneliti Einstein menggunakan SCMDA untuk membandingkan lanskap mutasi sel epitel paru-paru normal, yaitu sel-sel yang melapisi paru-paru) dari dua jenis orang, 14 orang yang tidak pernah merokok, berusia 11 hingga 86 tahun dan 19 perokok, usia 44 sampai 81 tahun, yang merokok maksimal 116 bungkus tahun. Satu tahun merokok sama dengan 1 bungkus rokok yang dihisap per hari selama satu tahun. Sel-sel dikumpulkan dari pasien yang menjalani bronkoskopi untuk tes diagnostik yang tidak terkait dengan kanker.
“Sel-sel paru-paru ini bertahan selama bertahun-tahun, bahkan puluhan tahun, dan dengan demikian dapat mengakumulasi mutasi dengan usia dan merokok,” ujar Simon Spivack, M.D. , M.P.H., rekan penulis senior studi, profesor kedokteran, epidemiologi dan kesehatan populasi dan genetika di Einstein, dan ahli paru di Montefiore Health System.
"Dari semua jenis sel paru-paru, ini adalah yang paling mungkin menjadi kanker," imbuhnya.
Mutasi yang Disebabkan oleh Merokok
Para peneliti menemukan bahwa mutasi (varian nukleotida tunggal dan penyisipan dan penghapusan kecil) terakumulasi dalam sel paru-paru non-perokok seiring bertambahnya usia dan mutasi yang secara signifikan lebih banyak ditemukan di sel paru-paru perokok.
“Ini secara eksperimental menegaskan bahwa merokok meningkatkan risiko kanker paru-paru dengan meningkatkan frekuensi mutasi, seperti yang dihipotesiskan sebelumnya,” ujar Dr Spivack.
Ini mungkin salah satu alasan mengapa begitu sedikit non-perokok yang terkena kanker paru-paru. Sementara, 10 sampai 20 persen perokok seumur hidup mengalaminya.
Temuan lain dari penelitian ini adalah jumlah mutasi sel yang terdeteksi dalam sel paru-paru meningkat dalam garis lurus dengan jumlah tahun merokok dan terkait risiko kanker paru-paru juga meningkat. Namun yang menarik, peningkatan mutasi sel berhenti setelah 23 tahun paparan.
"Perokok terberat tidak memiliki beban mutasi tertinggi," tambah Dr. Spivack.
Data mereka menunjukkan bahwa orang-orang ini mungkin bertahan begitu lama meskipun merokok berat karena mereka berhasil menekan akumulasi mutasi lebih lanjut. Meratakan mutasi ini dapat berasal dari orang-orang ini yang memiliki sistem yang sangat mahir untuk memperbaiki kerusakan DNA atau mendetoksifikasi asap rokok. Temuan ini telah mengarah pada arah penelitian baru.
"Kami sekarang ingin mengembangkan tes baru yang dapat mengukur kapasitas seseorang untuk perbaikan DNA atau detoksifikasi, yang dapat menawarkan cara baru untuk menilai risiko kanker paru-paru," ujar Dr Vijg.
