Juara Grand Slam tiga kali itu mengalahkan petenis Portugal Joao Sousa dengan 7-6(7/1), 6-2, pada babak pertama.

Petenis berusia 37 tahun yang dilanda cedera itu telah melalui dua babak kualifikasi untuk masuk undian utama di Prancis.

"Saya mendapatkan kepercayaan diri dari memenangi beberapa pertandingan, jadi saya merasa sedikit lebih santai, dengan cara saya bergerak," kata Wawrinka.

"Saya pikir levelnya bagus dari saya dan saya senang dengan kemenangan ini."

Wawrinka telah memenangi satu dari tiga pertemuan sebelumnya dengan mantan petenis nomor satu dunia Medvedev saat Australian Open 2020.

"Ini ujian terbesar," kata Wawrinka yang kini berperingkat 284. "Dia (mendekati) peringkat teratas, selalu menjadi lawan yang tangguh untuk dihadapi..."

"Ini akan berat sekali, tapi saya senang menguji diri saya melawan dia besok," ujar Wawrinka.

Sementara itu, Dominic Thiem melanjutkan comeback usai cedera dengan mengalahkan Richard Gasquet 6-3, 7-6(7/3).

Juara US Open 2020 yang kini berperingkat 182 dunia itu akan menghadapi unggulan kedua Hubert Hurkacz untuk memperebutkan tempat perempat final.