Cena pertama kali pindah ke Los Angeles pada 1999. Ayah Cena tidak mendukung langkah tersebut dan memperkirakan anaknya tidak akan berhasil ketika terjun ke dunia akting.
"Ayah bilang, dalam dua pekan aku akan pulang dengan membawa rasa malu. Benar saja, saya menghabiskan sumber daya saya dengan cepat dan harus berpikir keras. Saya tidak ingin pulang sambil menangis,” kata dia.
Cena kemudian membintangi sebuah film berjudul Trainwreck bersama aktris Amy Schumer. Dia juga membintangi Bumblebee yang rilis pada 2018 lalu. Dalam waktu dekat, dia akan muncul bersama Margot Robbie dan Idris Elba dalam film mendatang The Suicide Squad.
Sementara itu, pada pekan lalu, Cena mendapat persetujuan yang sangat pribadi dari bintang film Fast 9, Vin Diesel, untuk memerankan sosok saudaranya. Diesel dikabarkan mengakui memiliki kecemasan tentang menemukan pasangan yang cocok untuk memerankan saudaranya.
